가족성 대장다발성선종증
가족성 대장다발성선종증
개요
가족성 대장다발성선종증(Familial Adenomatous Polyposis, 이하 FAP)은 대장에 수백에서 수천 개의 선종성 용종이 형성되는 유전성 질환으로, 대장암으로 진행될 위험이 극도로 높은 상태입니다. 이 질환은 상염색체 우성 유전 방식으로 유전되며, 주로 APC(Adenomatous Polyposis Coli) 유전자에 발생하는 돌연변이와 관련이 있습니다. FAP는 전체 대장암의 약 1%를 차지하지만, 조기 진단과 적절한 관리가 이루어질 경우 대장암 발병을 효과적으로 예방할 수 있습니다.
병태생리 및 유전학
APC 유전자와 FAP의 연관성
FAP의 주요 원인은 5번 염색체 장완(5q21-22)에 위치한 APC 유전자의 돌연변이입니다. APC 유전자는 종양 억제 유전자로 기능하며, 세포 성장과 분열을 조절하는 Wnt 신호 경로에서 핵심적인 역할을 합니다. APC 유전자의 기능이 손상되면 세포 주기가 제어되지 않고, 대장 점막에서 선종성 용종이 다발적으로 발생하게 됩니다.
- 유전 방식: 상염색체 우성 유전
- 발현율(Penetrance): 생애 후반까지 약 100%
- 신생 돌연변이(de novo mutation): 약 25%의 환자는 가족력 없이 발생
유전 상담 및 검사
FAP가 의심되거나 가족력이 있는 경우, 유전자 검사(APC 유전자 검사)를 통해 돌연변이를 확인할 수 있습니다. 조기 진단을 위해 가족 내 유전자 검사(cascade testing)를 권장하며, 양성 판정을 받은 가족 구성원은 조기부터 정기적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.
임상 양상 및 진단
주요 증상
FAP는 일반적으로 10대 후반에서 20대 초반에 처음 발견됩니다. 초기 증상은 미미하거나 없으나, 다음과 같은 징후가 나타날 수 있습니다:
- 변비 또는 설사
- 직장 출혈
- 빈혈 (만성 출혈로 인한)
- 복통
하지만 대부분의 환자는 무증상 상태에서 정기 검진 중 발견됩니다.
진단 기준
FAP의 진단은 주로 대장내시경을 통해 이루어지며, 다음과 같은 기준을 충족할 경우 FAP로 진단됩니다:
- 대장에 100개 이상의 선종성 용종이 존재
- 가족력이 있는 경우 20개 이상의 용종도 의심 대상
- APC 유전자 돌연변이 확인
또한, 두 가지 아형이 존재합니다:
- 고전적 FAP(Classic FAP): 100~10,000개의 용종, 조기 발병
- 만성형 FAP(Attenuated FAP, AFAP): 10~100개의 용종, 발병 연령이 늦고 직장보다는 결장 상부에 용종이 집중
합병증 및 장외 병변
FAP는 대장 외에도 다양한 장기에서 병변을 유발할 수 있습니다. 이러한 장외 병변(extracolonic manifestations)은 조기 진단과 관리에 중요한 단서가 됩니다.
| 병변 부위 | 관련 질환 | 발생 빈도 |
|---|---|---|
| 십이지장 및 담도 | 십이지장선종, 담도암 | 80~90% |
| 골격계 | 골성골두종(osteomas), 치아 이상 | 흔함 |
| 눈 | 선모상피모양체 출현(CHRPE) | 60~80% |
| 갑상선 | 갑상선암(특히 유두상암) | 1~2% |
| 중추신경계 | 장화성수모세포종(Medulloblastoma) – Turcot 증후군과 연관 | 드묾 |
특히 십이지장선종은 FAP 환자의 주요 사망 원인 중 하나로, 약 5%에서 악성 변이가 발생합니다.
치료 및 관리
수술적 치료
FAP의 핵심 치료는 조기 수술적 절제입니다. 대장암 발생 위험이 거의 100%에 가까우므로, 일반적으로 20대 초반에 수술을 시행합니다. 주요 수술 방식은 다음과 같습니다:
- 전대장 절제술 및 회장항문 유합술(Total colectomy with ileorectal anastomosis, IRA): 직장을 보존하고 회장을 직장에 연결
- 전대장직장절제술 및 회장축장조루술(Proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis, IPAA): 대장과 직장을 모두 제거하고 인공 축장을 형성
수술 후에도 직장 잔존부(rectal stump) 또는 축장(pouch)에 용종이 재발할 수 있으므로, 정기적인 내시경 추적 관찰이 필수적입니다.
비수술적 관리
수술 전 또는 AFAP 환자에게는 화학예방(chemoprevention)이 고려될 수 있습니다. 비스테로이드성 소염제(NSAIDs), 특히 설파사자린(sulindac)이나 세레콕스(celecoxib)는 용종의 크기와 수를 감소시키는 데 효과가 있으나, 완치를 의미하지는 않습니다.
예후 및 생존율
적절한 수술과 지속적인 모니터링을 받는 경우, FAP 환자의 예후는 일반적으로 양호합니다. 대장암을 예방하면 정상 수준의 수명을 기대할 수 있습니다. 그러나 무치료 상태에서 평균 발병 연령은 39세, 사망 연령은 40대 중반에 이릅니다.
관련 증후군
FAP는 다음과 같은 증후군과 중복될 수 있습니다:
- Gardner 증후군: FAP + 골성골두종, 연조직 종양
- Turcot 증후군: FAP + 중추신경계 종양 (예: 수모세포종)
이러한 증후군은 동일한 APC 유전자 돌연변이에 기인하나, 표현형의 차이를 보입니다.
참고 자료 및 관련 문서
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal
- GeneReviews®: APC-Associated Polyposis Conditions
- 대한대장항문학회, 유전성 대장암 진단 및 치료 가이드라인
관련 문서: 림프관양, 헤르덴병, 유전성 비폴립성 대장암
이 문서는 AI 모델(qwen-3-235b-a22b-instruct-2507)에 의해 생성된 콘텐츠입니다.
주의사항: AI가 생성한 내용은 부정확하거나 편향된 정보를 포함할 수 있습니다. 중요한 결정을 내리기 전에 반드시 신뢰할 수 있는 출처를 통해 정보를 확인하시기 바랍니다.